Le déficit en transporteur de la créatine SLC6A8.
Actualité pour les familles touchées par un déficit en transporteur de la créatine (DTC).
Le Dr Mabondzo fait un point à l'été 2020 sur les recherches sur le déficit en transporteur de la créatine dans une ''Lettre aux familles Xtraordinaire'' à télécharger ICI.
Une vidéo-conférence est organisée par ACD, l'association américaine, les 7 et 8 août prochains. Inscription et détails : https://creatineinfo.org/event/virtual-conference-2020/
Grâce à l'énergie considérable de la commission Xtraordinaire ''Déficit en Transporteur de la Créatine'', et à Carole en particulier, un Symposium sur le déficit cérébral en créatine s'est déroulé les 6-7 septembre à Rotterdam. Un compte-rendu sera fait dans la prochaine ''Lettre Xtraordinaire'' envoyée aux Adhérents !
La maladie
Le déficit en transporteur de la créatine lié à l’X est une maladie génétique orpheline monogénique.
Les symptômes
Les symptômes apparaissent chez l’enfant au cours des deux premières années. La maladie se caractérise de manière constante par une déficience intellectuelle modérée à sévère, un retard de langage important, des comportements de type autistiques et parfois une épilepsie plus ou moins sévère. Elle touche principalement les garçons, les quelques filles diagnostiquées présentant des formes cliniques différentes et moins sévères (dans certains cas, limitées à des problèmes d’apprentissage et des troubles du comportement). De manière plus précise, les symptômes cliniques sont les suivants (la plupart des enfants ne souffrent pas de l’ensemble des symptômes) :
Une cinquantaine de patients a été diagnostiqué en France, ce qui en fait une maladie qui paraît clairement sous-diagnostiquée.
L'origine de la maladie
Le déficit en transporteur de la créatine lié à l'X apparaît de novo (nouvelle mutation sans antécédent dans la famille) ou il se transmet selon un mode lié à l'X. Une femme porteuse a 50% de risques de transmettre la mutation à ses enfants. Un diagnostic génétique pré-implantatoire ou prénatal peut être effectué chez les couples à risque, si la mutation a préalablement été identifiée chez un membre de la famille. En cas d'antécédent familial, un test de porteur est recommandé pour les proches à risque.
20% des mutations sur le gène SLC6A8 sont dus à des mutations de novo, ou à un mosaïcisme germinal.
Le dépistage
Les symptômes cliniques décrits précédemment ne sont pas suffisamment spécifiques pour orienter vers une déficience du gène SLC6A8.
Le diagnostic peut donc être posé à partir des trois analyses suivantes :
Le traitement
A ce jour, aucun traitement efficace n'existe. Certains patients ont été traités par fortes doses de créatine monohydrate, seule ou combinée à de la L-arginine et de la glycine. Si une certaine amélioration a pu être observée chez un petit nombre de patients (convulsions, comportement, masse musculaire, capacités motrices), cela n’a pas été le cas dans la majorité des cas et le traitement n’a pas permis d’augmenter la créatine cérébrale.
Les prises en charge et les rééducations
Dans l’attente d’un traitement, les rééducations restent le meilleur moyen pour les enfants qui souffrent du DTC de progresser et de mieux vivre au quotidien, notamment à travers les prises en charge suivantes :
La recherche
Depuis plusieurs années, la maladie fait l’objet d’une recherche active de la part de scientifiques et de médecins :
| 2001 | Identification de la maladie et découverte du gène SCL6A8. | |
| 2003 | Première publication d'étude de patients atteints par l'équipe du Docteur G. S.SALOMONS (Department of Clinical Chemistry, University Medical Center, Amsterdam). | |
| 2011 | Le Dr Matthew R. Skelton, aux Etats-Unis, conçoit une souris dédiée présentant les caractéristiques du Déficit en Transporteur de la Créatine et dont l'évolution du comportement sous traitement peut être étudié. | |
| 01/2012 | Le Dr Vassili Valayannopoulos soutien sa thèse : « Caractérisation fonctionnelle et pharmacologique de mutations du transporteur de la créatine (SCL6A8) in vitro et chez les parents atteints du déficit cérébral en créatine » | |
| 07/2012 | Dépôt d'un brevet Européen par le Commissariat à l’Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives (CEA de Saclay) sur des esters de créatine. | |
| 08/2012 | Joseph F. Clark du Department of Neurology, University of Cincinnati, publie les résultats des tests de la cyclocréatine sur les souris de Matthew Skelton. | |
| 03/2013 | Le Dr Alexandra Trotier-Faurion soutien sa thèse « Optimisation pharmacologique des dérivés de la créatine pour le traitement du déficit en transporteur de la créatine » qui recevra le prix Jeunes Chercheur décerné par la fondation Jérôme Lejeune. | |
| 02/2014 | Un brevet Européen (EP 2 692 719 A1) a été accordé au CEA de Saclay pour les esters de créatine, leur préparation et utilisation. | |
| 04/2014 | Publication du CEA, « Déficit en transporteur de la créatine : à l’aube d’une nouvelle stratégie thérapeutique » | |
| 06/2014 | Symposium sur les désordres métaboliques à Amsterdam dont une journée consacrée au Déficit en Transporteur de la Créatine. | |
| 04/2015 | Conception en Italie d'un nouveau modèle de souris disposant d'une forme de la mutation du gène destiné aux essais précliniques. | |
| 05/2015 | La société Lumos Pharma, annonce disposer de 19.5 Millions US $ pour la recherche sur le Déficit en Transporteur de la Créatine et le procédé lié à la Cyclocréatine. | |
| 09/2015 | Signature de la convention entre Xtraordinaire et le Commissariat à l’Energie Atomique et aux Energies Alternatives pour le financement (30 000 €) des essais sur la souris du. | |
| 11/2015 | Début des essais pré-cliniques aux USA sur des rongeurs modèles de la maladie (souris du Dr Matthew R. Skelton). |
Les manifestations Xtraordinaire du groupe DTC
| 05/2009 | Première rencontre entre familles à l’Hôpital Necker-Enfants malades, organisée par le Dr Vassili Valayannopoulos. | |
| 05/2010 | Rencontre de parents à l'Alliance Maladies Rares à Paris, avec le Dr Vassili Valayannopoulos. | |
| 03/2012 | Premier week-end des familles DTC en Normandie. | |
| 11/2013 | Signature d'une convention entre Xtraordinaire et l'Institut Necker pour le financement partiel de l'inclusion des patients DTC dans le Plan Hospitalier de Recherche Clinique des Retards Mentaux Liés à l'X (PHRC RMLX) (9 000 €). | |
| 11/2013 - 12/2015 | Accompagnement des familles pour l'inclusion au PHRC RMLX. | |
| 10/2014 | 2ème rencontre des familles. | |
| 10/2014 | Xtraordinaire s'associe au consortium européen mis en place par le Dr Aloise Mabondzo autour du projet de recherche du CEA. | |
| 05/2015 | Collecte de dons pour le financement de la recherche : expérimentation pré-clinique sous la direction du Dr Aloise Mabondzo sur les souris de Matthew Skelton. | |
| Premier semestre 2016 | Nouvelle rencontre des familles prévue. |
Les liens vers des sites Internet
